L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM-France) alerte sur les surdosages de méthotrexate, souvent liés à une prise quotidienne au lieu d’une prise hebdomadaire. Ces erreurs peuvent entraîner des complications graves, voire fatales.   Le méthotrexate est une molécule dont la toxicité affecte principalement les systèmes hématopoïétique et gastro-intestinal. Les signes de surdosage incluent fièvre, maux de gorge, ulcérations buccales, troubles digestifs (diarrhées, vomissements), éruptions cutanées, saignements et fatigue inhabituelle.   Pour prévenir ces erreurs, les médecins doivent inscrire la posologie et la fréquence en toutes lettres sur l’ordonnance (Exemple : «Prendre 10 mg chaque lundi»). Les pharmaciens doivent également noter le jour de prise sur la boîte ou la carte patient incluse dans l’emballage.   Une vérification systématique de la compréhension du patient et/ou de son aidant est essentielle. Une vigilance accrue est nécessaire pour les patients âgés ou atteints de troubles cognitifs, plus à risque de confusion.   Le renforcement de ces mesures permet de réduire les erreurs médicamenteuses et d’assurer une utilisation sécurisée du méthotrexate.  

Le comité d'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l'Agence européenne du médicament (EMA) a prévu dans son ordre du jour de la session du 9 au 12 avril 2018, l’étude des erreurs de posologie observées chez les patients sous méthotrexate. En effet, le méthotrexate  est indiqué dans la prise en charge des maladies inflammatoires, notamment la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique, le psoriasis et l’arthrite psoriasique à raison d’une dose par semaine. Par contre, la dose et la fréquence sont plus élevées en cas de cancer. C’est ce qui explique en partie les erreurs observées chez certains patients qui ont du recevoir une dose quotidienne au lieu d’une dose hebdomadaire avec des conséquences graves dans certains cas, voire des décès. Bien qu’il soit connu, ce risque d'erreurs posologiques grave persiste malgré les mesures prises dans de nombreux pays européens. C'est la raison qui a poussé l'Autorité espagnole de réglementation des médicaments (AEMPS) à demandé au PRAC de réexaminer les raisons pour lesquelles les erreurs de dosage continuent à se produire, afin de les identifier et de mettre en place des mesures afin de les prévenir.

Depuis 2007, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) reçoit des notifications concernant des erreurs commises par des patients ayant pris le méthotrexate d’une manière quotidienne au lieu d’hebdomadaire. Selon le point d’information de l’ANSM DU 14 novembre, ces erreurs ont pu avoir des conséquences graves, voire fatales, pour les patients. L’ANSM rappelle aux professionnels de santé que le jour de prise doit être mentionné sur l’ordonnance, la boîte et le feuillet patient pour éviter d’éventuelles erreurs. L’ANSM recommande également aux pharmaciens et au personnel soignant d’être vigilants lors de toute délivrance ou administration de méthotrexate par voie orale. Le méthotrexate par voie orale s’effectue une seule fois par semaine et la posologie s’exprime en mg/semaine. Cette posologie hebdomadaire convient à l’ensemble de ses indications : traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, du psoriasis de l'adulte et le traitement d’entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques. La survenue des erreurs a conduit à la mise en place de plusieurs mesures correctives consistant notamment en l’ajout de mises en garde dans la notice et d’un avertissement sur les boîtes de ces médicaments stipulant qu’ils doivent être pris une fois par semaine. Il a également été recommandé aux prescripteurs d’indiquer sur l'ordonnance le jour de la semaine où le médicament doit être administré. Malgré la mise ces recommandations, l’ANSM a régulièrement connaissance de cas d’erreurs médicamenteuses.